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考比替尼Cotellic(Cobimetinib)-中文说明书-适应症-用法用量-副作用等

发布时间:2021-05-05 23:38:36 浏览:250


考比替尼(Cobimetinib)商品名Cotellic,是由Exelixis和Genentech(Roche)罗氏开发的MEK抑制剂。2015年11月,美国食品和药物管理局批准考比替尼用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤,与佐博伏(维莫非尼)vemurafenib(Zelboraf)联合使用。考比替尼(Cobimetinib)不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

药剂名:Cotellic

通用名:考比替尼/Cobimetinib

制药商:ROCHE, Inc. /罗氏美国

规格:20mg-63片/盒

剂型

片剂 20毫克

黑色素瘤

适用于BRAF V600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤,与vemurafenib佐博伏维莫非尼联合使用

在每个28天周期的前21天中,60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性

维莫非尼Vemurafenib:在每28天周期的第1-28天,960mg 口服/每天2次

口服管理

可带或不带食物

错过或呕吐剂量:用下一次预定剂量恢复给药

存储

室温低于30°C(86°F)

剂量调整

新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤):无需改变剂量

避免同时使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A诱导剂,包括但不限于卡马西平,依法韦仑,苯妥英,利福平和圣约翰草

肝功能损害

  • 轻度至重度(Child-Pugh A至C):无需调整剂量

肾功能不全

  • 轻度至中度(CrCl 30-89 mL / min):无需调整剂量

  • 严重(CrCl <30 mL / min):未确定安全性和有效性

与CYP3A抑制剂共同给药

  • 服用cobimetinib考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂

  • 如果同时短期(≤14天)使用中度CYP3A抑制剂对于服用cobimetinib考比替尼 60 mg的患者是不可避免的,则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后,恢复之前的cobimetinib考比替尼剂量

  • 对服用降低剂量的cobimetinib考比替尼(每日40或20 mg)的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品

剂量减少

  • 首次剂量减少:40毫克口服/每天1次

  • 第二次剂量减少:20mg 口服/每天1次

  • 随后的修改:如果不能耐受20毫克剂量,则永久停用cobimetinib考比替尼

出血

  • 3级:扣留cobimetinib考比替尼长达4周; 如果提高到0或1级,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善,则永久停止

  • 4年级:永久停止

心肌病

  • 无症状

    • 定义:LVEF从基线的绝对减少> 10%且低于正常的制度下限(LLN)扣留cobimetinib考比替尼 2周; 重复LVEF

    • 如果存在以下所有情况,则在下一个较低剂量恢复:LVEF≥LLN并且从基线LVEF的绝对减少≤10%

    • 如果存在以下任何一种情况,则永久停止:LVEF <LLN或从基线开始绝对减少LVEF> 10%


  • 症状性LVEF从基线降低

    • 扣留cobimetinib考比替尼 4周; 重复LVEF

    • 如果存在以下所有情况,则以下一个较低剂量恢复:

    • 症状消退,LVEF≥LLN,基线LVEF绝对减少≤10%

    • 如果存在以下任何一种情况,则永久停止:

    • 症状持续存在,或LVEF <LLN或从基线开始绝对减少LVEF> 10%


皮肤病学反应

  • 2级(不可忍受)或3或4级:扣留或减少剂量

视网膜病变或视网膜静脉阻塞

  • 浆液性视网膜病变:停留长达4周; 如果症状和体征改善,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果没有改善则持续停药或在4周内以较低剂量复发症状

  • 视网膜静脉阻塞:永久停止

肝毒性

  • 第一次出现4级:扣留最多4周; 如果提高到0或1级,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善,则永久停止

  • 经常性4级:永久停止

横纹肌溶解和CPK升高

  • 4级肌酸磷酸(CPK)升高或任何CPK升高加肌痛:停留长达4周; 如果改善至≤3级,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善,则永久停止

光敏性

  • 2年级(不可容忍),3或4年级:保留最长4周; 如果提高到0或1级,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善,则永久停止

其他不良事件

  • 2级(不可耐受)不良反应或任何3级

    • 扣留最多4周; 如果提高到0或1级,则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善,则永久停止


  • 首次发生任何4级不良反应

    • 保留直至不良反应改善至0或1级,然后在下一个较低剂量水平恢复,或

    • 永久停止


  • 反复发作4级不良反应

    • 永久停止


剂量考虑因素

在开始治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变

不良反应

除非另有说明,否则列出所有等级的不良反应

下面列出的数据基于cobimetinib考比替尼和vemurafenib维莫非尼的组合

> 10%

  • 肌酐增加(99.6%)

  • 增加CPK(79%)

  • 增加AST(73%)

  • 淋巴细胞减少症(73%)

  • 碱性磷酸酶增加(71%)

  • 贫血(69%)

  • ALT增加(68%)

  • 低磷血症(68%)

  • GGT增加(65%)

  • 腹泻(60%)

  • 光敏性(46%)

  • 低蛋白血症(42%)

  • 恶心(41%)

  • 低钠血症(38%)

  • 发火(28%)

  • 高钾血症(26%)

  • 低钾血症(25%)

  • 低钙血症(24%)

  • 呕吐(24%)

  • 血小板减少症(18%)

  • 痤疮性皮炎(16%)

  • 高血压(15%)

  • 视力受损(15%)

  • 脱发(15%)

  • 口腔炎(14%)

  • 出血(13%)

  • 脉络膜视网膜病变(13%)

  • 视网膜脱离(12%)

  • 角化过度(11%)

3-4级

  • GGT增加(21%)

  • CPK增加(14%)

  • 低磷血症(12%)

  • ALT增加(11%)

1-10%

  • 寒战(10%)

  • 红斑(10%)

3-4级

  • 淋巴细胞减少(10%)

  • 增加AST(8%)

  • 碱性磷酸酶增加(7%)

  • 低钠血症(6%)

  • 腹泻(6%)

  • 低钾血症(4.5%),高钾血症(2.9%)

  • 光敏性(4%)

  • 高血压(4%)

  • 肌酐增加(3.3%)

  • 贫血(2.5)

  • 痤疮性皮炎(2%)

  • 发火(2%)

  • 视网膜脱离(2%)

  • 恶心(1%)呕吐(1%)

  • 口腔炎(1%)出血(1%)

<1%

3-4级

  • 视力受损

  • 脉络膜视网膜病变

  • 低蛋白血症

  • 低钙血症